En tant qu’anticorps monoclonal humain de première classe, le tézépelumab agit en ciblant l’inflammation de l’épithélium des voies respiratoires et en bloquant le TSLP, une cytokine épithéliale impliquée dans l’inflammation et la réponse immunitaire hyperactive à plusieurs déclencheurs de l’asthme.
« Le blocage du TSLP peut empêcher la libération de cytokines pro-inflammatoires par les cellules immunitaires, ce qui entraîne la prévention des exacerbations de l’asthme et un meilleur contrôle de l’asthme », ont déclaré AstraZeneca et Amgen dans un communiqué. « En travaillant au sommet de la cascade, Tezspire aide à arrêter l’inflammation à la source et a le potentiel de traiter une large population de patients asthmatiques sévères. »
Administré par injection sous-cutanée, le médicament a une dose recommandée de 210 mg une fois toutes les 4 semaines.
Le tézépelumab a fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA après s’être avéré être le premier - et le seul - produit biologique avec une réduction constante des exacerbations de l’asthme chez un large éventail de patients ayant un statut allergique variable, un nombre d’éosinophiles dans le sang et de l’oxyde nitrique expiré fractionné.
Et en cochant une série de premières, le médicament est le seul produit biologique pour l’asthme sévère qui ne porte pas de limitation phénotype-éosinophile ou allergique ou biomarqueur sur son étiquette. C’est aussi le premier médicament pour toute condition qui cible spécifiquement la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP).
« En raison de la nature complexe et hétérogène de l’asthme sévère et malgré les progrès récents, de nombreux patients continuent de subir des exacerbations fréquentes, un risque accru d’hospitalisation et une qualité de vie considérablement réduite », a déclaré le chercheur principal de l’essai NAVIGATOR, Andrew Menzies-Gow, MD, du Royal Brompton Hospital à Londres, dans un communiqué. « Tezspire représente un nouveau traitement indispensable pour les nombreux patients qui restent mal desservis et continuent de lutter contre l’asthme sévère et incontrôlé. »
L’approbation reposait en grande partie sur le programme pathfinder de phase III qui comprenait deux essais : NAVIGATOR et SOURCE.
Dans l’essai NAVIGATOR, le tezepelumab a réduit le taux annualisé d’exacerbations de l’asthme de 56% par rapport au placebo. Ce taux était en moyenne de 0,93 chez les 528 patients sous tézépelumab contre 2,10 pour les 532 sous placebo au cours de l’essai de 52 semaines publié dans le New England Journal of Medicine. Le traitement était également supérieur à l’amélioration du volume expiratoire forcé en 1 seconde, à la gravité des symptômes et à la qualité de vie autodéclarés, ainsi qu’aux visites d’urgence et aux hospitalisations pour exacerbations de l’asthme.
Le médicament a été administré dans un contexte de traitement standard avec des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne ou élevée plus au moins un médicament contrôleur supplémentaire, avec ou sans traitement quotidien par corticostéroïdes oraux.
Les effets indésirables les plus fréquents du tézépelumab rapportés dans l’essai étaient la rhinopharyngite, l’infection des voies respiratoires supérieures et les maux de tête.
AstraZeneca et Amgen ont noté que ce médicament est également en cours de développement pour d’autres indications possibles, telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux, l’urticaire spontanée chronique, ainsi que l’œsophagite à éosinophiles, pour laquelle il a déjà obtenu la désignation de médicament orphelin par la FDA.
